Opioidy są standardem w analgezji; jednak ich wpływ na dysfunkcję żołądka jest stosunkowo słabo zbadany. Większa częstość występowania zmian żołądkowych u osób używających opioidów skutkowała zwiększoną liczbą hospitalizacji. Leczenie bólu jest ważnym wyzwaniem na całym świecie. Opioidy są najskuteczniejszymi środkami przeciwbólowymi w leczeniu raka i bólu pooperacyjnego, a także są coraz częściej stosowane w chorobach nienowotworowych.
Chociaż morfina jest głównym lekiem przeciwbólowym, stosowanie morfiny powoduje również działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty i zmniejszona motoryka przewodu pokarmowego, zwane dysfunkcjami jelitowymi wywołanymi opioidami (OBD). Zmniejszony transport przez przewód pokarmowy powoduje wzdęcia i idiopatyczne zaparcia, co prowadzi do choroby refluksowej przełyku. Nawet kliniczne dawki opioidowych leków przeciwbólowych mogą powodować niepożądane skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego.
Ostatnio naukowcy z University of Miami pracują w firmie Br J Pharmacol. Artykuł zatytułowany „Stosowanie morfiny indukuje dysbiozę drobnoustrojów żołądka prowadzącą do zapalenia żołądka poprzez sygnalizację TLR2, która jest osłabiona przez hamowanie pompy protonowej”. podejście do klinicznego leczenia patofizjologii związanej z morfiną.
W tym badaniu badacze zbadali wpływ stosowania morfiny na patologię żołądka i leżące u jej podstaw mechanizmy. Zbadano dalej korzyści terapeutyczne hamowania pompy protonowej w przezwyciężaniu zapalenia żołądka, w którym pośredniczy morfina. Badacze wszczepili myszom 25 mg morfiny o powolnym uwalnianiu i placebo. Wykonano analizę mikrobiomu żołądka. Wykrywanie uszkodzeń żołądka u szczurów. Określono wartość pH płynu żołądkowego. Myszy wolne od zarazków i myszy TLR2KO wykorzystano do zbadania mechanizmu działania. Badania ochrony żołądka przeprowadzono z użyciem omeprazolu będącego inhibitorem pompy protonowej (PPI).
Przewlekłe leczenie morfiną zmienia skład drobnoustrojów żołądkowych i indukuje preferencyjną ekspansję zbiorowisk patogenów, takich jak Streptococcus i Pseudomonas sp. Morfina prowadzi do przerwania warstwy błony śluzowej żołądka, zwiększa apoptozę i zwiększa ilość cytokin zapalnych. Co więcej, u myszy wolnych od zarazków zmiany żołądkowe wywołane morfiną były znacznie zmniejszone, a odbudowa mikroflory żołądkowej morfiny u myszy wolnych od zarazków doprowadziła do zapalenia żołądka.
Ponadto zapalenie żołądka, w którym pośredniczy morfina, zostało również zmniejszone u myszy TLR2KO. Morfina powoduje spadek pH w żołądku, co prowadzi do zaburzeń biologicznych i stanów zapalnych żołądka. Leczenie omeprazolem hamuje wydzielanie kwasu żołądkowego, oszczędza metabolizm żołądka i zapobiega stanom zapalnym.
