Opóźnienie procesu starzenia się jest jednym z głównych celów współczesnych badań biomedycznych. W modelach zwierzęcych wykazano, że modulacja wielu szlaków sygnałowych lub ograniczenie diety opóźnia starzenie się i wydłuża życie, ale podejścia te są albo niepraktyczne, albo nie można ich po prostu zastosować w populacji ogólnej.
Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że u długowiecznych muszek owocowych, nicieni i gryzoni zwiększona jest ekspresja genów enzymów detoksykacyjnych i odporność na toksyny.
Najnowsze badania wykazały również zwiększoną ekspresję genów metabolizmu leków i detoksykacji, takich jak enzymy cytochromu P450 (CYP) i glutation-s-transferazy (GST) w wątrobie myszy poddanych 17 interwencjom wydłużającym życie, co sugeruje, że ukierunkowanie procesów detoksykacji może być przydatną terapią wydłużającą życie.
Nomilina to naturalny związek występujący w owocach cytrusowych, takich jak cytryny, grejpfruty i pomarańcze, a także w pestkach i skórkach pomarańczy.
Nomilina wykazuje różnorodne działanie farmakologiczne, w tym przeciwnowotworowe, przeciwzapalne, przeciwotyłościowe, przeciwwirusowe, przeciwutleniające, immunomodulacyjne i neuroprotekcyjne, ale jej rola w przedłużaniu życia i konkretne mechanizmy nie są jeszcze znane.
Zespół Huang Chenga z Uniwersytetu Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Szanghaju, zespół Cao Yu z Uniwersytetu Jiao Tong w Szanghaju oraz zespół Zhu Huanhu z Uniwersytetu Nauki i Technologii w Szanghaju opublikowali w czasopiśmie Nature Communications artykuł zatytułowany „Agonista receptora pregnanu X, nomilin, wydłuża życie i zdrowie w modelach przedklinicznych dzięki funkcjom detoksykacyjnym”.
Badanie wykazało, że nomilina wydłuża życie i zdrowie w modelach przedklinicznych dzięki funkcjom detoksykacyjnym pośredniczonym przez aktywację receptora pregnanu X (PXR).
Uważa się, że normilina ma pewne właściwości prozdrowotne i zapobiegające chorobom, a badania wykazały, że wydłuża ona życie nicieni WT N2 w sposób zależny od dawki. Leczenie 25, 50 i 100 μM normuliny wydłużyło średnią długość życia odpowiednio o 9,4%, 24% i 24%.
Ponadto, akumulacja lipofuscyny, biomarkera starzenia w Cryptobacterium hidradenum, została znacząco zmniejszona dzięki suplementacji nomenklaturowej. Zachowanie lokomotoryczne starych nicieni, takie jak zginanie ciała, kiwanie głową i pompowanie gardła, również uległo znacznej poprawie pod wpływem leczenia nemeriną. Podsumowując, dane te sugerują, że nomelina może spowalniać proces starzenia i wydłużać życie i okres zdrowia Cryptobacterium hidradenum.
Aby sprawdzić, czy nomalina może poprawić stan zdrowia starzejących się myszy, naukowcy wykorzystali myszy karmione D-galaktozą w celu naśladowania objawów starzenia się u ludzi. Odkryli, że nomalina poprawiła stan starzenia i wydłużyła długość zdrowego życia u myszy przedwcześnie starzejących się pod wpływem D-galaktozy. Potwierdzili również, że nomalina poprawiła proces starzenia się wywołany toksynami poprzez aktywację funkcji detoksykacyjnych u myszy.
Następnie badacze przeanalizowali efekt wydłużania okresu zdrowia nomiliny u myszy z wyłączonym genem PXR leczonych D-galaktozą. W wyniku leczenia D-galaktozą myszy wykazały skrócenie czasu przebywania w teście rotarod i wzrost liczby upadków z rotarod. W teście chodu szerokość rozstawienia tylnych kończyn PXR leczonych D-gal wzrosła, podczas gdy interwencja normiliny nie poprawiła niestabilności chodu u myszy PXR -/-.
D-gal powodował również śmierć neuronów w CA1 i CA3 hipokampa oraz naciek zapalny w wątrobie myszy PXR-/-. Dane te sugerują, że nortriptylina nie łagodzi upośledzonej ruchliwości, śmierci neuronów i zapalenia wątroby u myszy z niedoborem mPXR wywołanym przez D-galaktozę, co dodatkowo dowodzi, że wydłużające okres zdrowia efekty nortriptyliny występują poprzez aktywację mPXR.
Podsumowując, badanie to wykazało, że nortriptylina wydłuża zdrowe życie u nicieni i myszy oraz reguluje ekspresję genów enzymów detoksykacyjnych poprzez aktywację jądrowych receptorów hormonalnych. Funkcja detoksykacyjna nemaliny może być powiązana z sygnalizacją długowieczności IIS, a zatem ukierunkowanie na PXR może być wykonalną strategią promującą długowieczność i zdrowie.
