Roczne spotkanie Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) 2023, jedno z najbardziej wpływowych wydarzeń onkologii klinicznej na świecie, odbyło się w Chicago w USA od 2-6 czerwca. Roczne spotkanie ASCO obejmuje wszystkie subspecjalności onkologiczne, z ponad 200 specjalnymi sesjami i ponad 5700 badaniami, co jest prawdziwą ucztą w dziedzinie onkologii!
Spośród nich cztery badania LBA wybrano do sesji plenarnej, obejmujące raka płuc, guz mózgu i chłoniaka Hodgkina. Oczekuje się, że wyniki tych badań zmienią sposób leczenia w każdej z tych dziedzin.
Schweizer: vorasidenib znacząco wydłuża czas przeżycia bez progresji
Podczas dorocznego spotkania ASCO Schweizer przedstawił wyniki badania klinicznego INDIGO, globalnego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania fazy 3, porównującego worasidenib (VOR) z placebo (PBO) u pacjentów z resztkowymi lub nawracającymi glejakami stopnia 2 z mutacjami IDH1/2 (dehydrogenazy izocytrynianowej 1 lub 2).
Vorasidenib, doustny podwójny inhibitor zmutowanych enzymów (m)IDH1/2 przenikający do mózgu, opracowany przez firmę Schweizer, wykazał akceptowalny profil bezpieczeństwa i wstępną aktywność kliniczną w badaniu fazy 1.
Branża określiła Vorasidenib jako pierwszy „przełomowy lek” od 20 lat dla pacjentów z glejakami IDH stopnia 2
Glejak stopnia 2. powoli postępujący złośliwy guz mózgu ze złymi długoterminowymi rokowaniami. Obecne metody leczenia obejmują obserwację po operacji, radioterapię adiuwantową i chemioterapię, ale żadna z nich nie jest radykalna i może być związana z krótkoterminową lub długoterminową toksycznością.
INDIGO to pierwsze prospektywne, randomizowane badanie fazy 3 glejaka mIDH stopnia 2. Wyniki badania wykazały, że VOR znacząco poprawił czas przeżycia bez progresji w porównaniu z placebo i wykazał profil bezpieczeństwa możliwy do opanowania. U pacjentów opóźniono chemioterapię i radioterapię, dane te pokazują, że VOR wykazało korzyści kliniczne w tej populacji pacjentów.
PERSPEKTYWA: Zapewnienie alternatywnej opcji leczenia miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy
Sesja plenarna obejmowała również wyniki badania klinicznego dotyczącego miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (LARC) przeprowadzonego przez PROSPECT (kod badania).
Radioterapia w połączeniu z uczulonym fluorouracylem (5FUCRT) jest standardowym radykalnym leczeniem miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Poprawia przeżycie bez choroby (DFS) poprzez zmniejszenie nawrotu miednicy, ale ma krótko- i długoterminową toksyczność.
Badanie PROSPECT porównywało efekty chemioterapii FOLFOX w połączeniu z selektywnym zastosowaniem 5FUCRT (grupa interwencyjna) i 5FUCRT (grupa kontrolna) w leczeniu neoadjuwantowym przed całkowitym wycięciem krezki odbytnicy (TME) w przypadku miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 i nie byli oni zaślepieni. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymywali 5040 cGy 5FUCRT przez 5,5 tygodnia z równoczesną kapecytabiną lub 5FU.
Wyniki badania wykazują skuteczność chemioterapii FOLFOX w połączeniu z selektywnym zastosowaniem 5FUCRT w leczeniu neoadjuwantowym miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy przed niską przednią resekcją odbytnicy z TME. Zapewnia pacjentom i lekarzom alternatywną opcję leczenia miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy.
AstraZeneca: Ocetinib zapewnia bezprecedensową korzyść w zakresie przeżycia w przypadku wczesnego stadium raka płuc z mutacją EGFR
AstraZeneca ogłosiła pozytywne wyniki badania klinicznego fazy III ADAURA na dorocznym spotkaniu ASCO.
ADAURA to badanie analizy całkowitego przeżycia w terapii adiuwantowej ocytynibem u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IB-IIIA z mutacją EGFR (EGFRm). Ponadto ADAURA to pierwsze na świecie badanie fazy III, które wykazało statystycznie istotną korzyść w zakresie DFS i OS w przypadku terapii celowanej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IB-IIIA z mutacją EGFRm.
Ocitinib to inhibitor EGFR-TKI trzeciej generacji opracowany przez firmę AstraZeneca, który działa na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), skutecznie i selektywnie hamując uczulenie na EGFR-TKI oraz mutacje oporne na EGFR T790M.
Pacjentów przydzielano losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej ocitinib 80 mg raz dziennie lub placebo aż do momentu nawrotu choroby, zakończenia leczenia (3 lata) lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia.
Ocitinib zmniejszył ryzyko zgonu o 51% w całej populacji pacjentów w badaniu w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Dojrzałość danych OS wynosiła 21% (HR, 0.49; 95.03% CI, 0.33-0.73; p=0.0004) dla populacji głównej badania (stadium II-IIIA) i 18% (HR, 0.49; 95.03% CI, 0.34-0.70; p< 0.0001).
W terapii adiuwantowej aksytynib zmniejszył ryzyko śmierci pacjenta o ponad połowę, co dodatkowo potwierdziło, że ten czynnik transformacyjny jest kamieniem węgielnym leczenia raka płuc w przypadku mutacji EGFR. Wynik ten podkreśla również znaczenie testów genetycznych EGFR u pacjentów ze zdiagnozowanym wczesnym stadium raka płuc oraz leczenia ositynibem u wszystkich pacjentów z mutacjami genu EGFR.
Bristol-Myers Squibb/Takeda: Przeciwciało monoklonalne PD-1 w połączeniu z chemioterapią oferuje nowe opcje
Na dorocznym spotkaniu ASCO ogłoszono randomizowane badanie dotyczące zaawansowanego klasycznego chłoniaka Hodgkina (AS HL) - SWOG S1826, badanie porównawcze oceniające nabritumomab-AVD (N-AVD) w porównaniu z wibrytuksymabem-AVD (BV-AVD).
Navulizumab to inhibitor PD-1 opracowany przez Bristol-Myers Squibb, znany również jako popularny lek O (Opdivo). Z drugiej strony, wibutuksimab to lek sprzężony z przeciwciałami (ADC) opracowany przez Takeda, który ma na celu CD30.
Szlak PD-1 jest kluczowym czynnikiem w patogenezie chłoniaka Hodgkina, a blokowanie PD-1 jest skutecznym pomysłem na leczenie nawrotowego/opornego chłoniaka Hodgkina. A CD30 jest doskonałym celem terapeutycznym dla klasycznego chłoniaka Hodgkina.
S1826 to największe badanie klasycznego chłoniaka Hodgkina w historii NCTN i jest kluczowym krokiem w koordynacji leczenia dzieci i dorosłych z AS HL. Badanie zostało sfinansowane przez National Cancer Institute U10CA180888 i U10CA180819 z National Institutes of Health i Bristol-Myers Squibb.
Dane z badania wykazały, że N-AVD znacząco poprawiło PFS u pacjentów z AS HL w porównaniu z BV-AVD, znacząco zmniejszyło ryzyko progresji nowotworu lub zgonu u pacjentów o 52%, 94% pacjentów przeżyło i nie doświadczyło progresji choroby po roku (w porównaniu z 86%), a zdarzenia niepożądane o charakterze immunologicznym występowały rzadko.
Wniosek
Spośród czterech leków LBA zaprezentowanych na sesji plenarnej, niezależnie od tego, czy jest to oseltinib przełamujący wąskie gardło przeżywalności we wczesnym stadium raka płuc, czy worasidenib wydłużający PFS ponad dwukrotnie, otwierający erę precyzyjnej terapii glejaka, czy też przeciwciało monoklonalne PD-1 w połączeniu z chemioterapią mające na celu wprowadzenie nowego, wysoce skutecznego i mało toksycznego schematu leczenia chłoniaka Hodgkina, wszystkie one stanowią świetną wiadomość dla leczenia raka i z niecierpliwością czekamy na kolejne przełomowe odkrycia w przyszłości, które przyniosą więcej korzyści pacjentom onkologicznym na całym świecie.
