W dniach 5–9 listopada czasu lokalnego w Houston w Teksasie odbył się 58. Tydzień Nefrologii 2025 Amerykańskiego Towarzystwa Nefrologicznego (ASN). Konferencja ta, będąca najważniejszym światowym wydarzeniem akademickim w dziedzinie nefrologii, odsłoniła kilka znaczących postępów badawczych w leczeniu nefropatii IgA (IgAN). Ten artykuł zawiera przegląd-najnowocześniejszych osiągnięć i trendów w leczeniu IgAN z wielu perspektyw, w tym leków małocząsteczkowych, terapii przeciwciałami i leków małocząsteczkowych.
01 Leki zawierające małe kwasy nukleinowe
Krajowe innowacyjne firmy farmaceutyczne wykazały duże możliwości badawczo-rozwojowe w obszarze małych leków zawierających kwasy nukleinowe.
Na tegorocznej konferencji firma Frontage Biotech przedstawiła kompleksowe dane przedkliniczne dotyczące skuteczności dwóch niezależnie opracowanych przez siebie leków zawierających małe kwasy nukleinowe: pojedynczego-leku FB7013, którego celem jest MASP-2, w modelu IgAN u małpy cynomolgus oraz najnowsze dane przedkliniczne dotyczące skuteczności leku FB7011 o podwójnym celu w tym samym modelu.
FB7013: Pierwszy lek siRNA celujący w MASP-2
FB7013 jest obecnie pierwszym lekiem siRNA ukierunkowanym na MASP-2, kluczowy czynnik w szlaku lektynowym, i jest obiecujący jako nowa opcja terapeutyczna oparta-na mechanizmach w leczeniu IgAN i innych-chorób pośredniczonych przez dopełniacz. Dane zaprezentowane na konferencji wykazały, że FB7013 osiągnął ponad 90% supresji mRNA MASP2 in vitro, przy połowie maksymalnego stężenia hamującego (IC50) w zakresie pikomolowym. W modelu humanizowanej myszy transgenicznej MASP2 pojedyncza dawka powodowała trwałe wyciszenie mRNA wątroby MASP2 przez okres do dwóch miesięcy. U małp cynomolgus FB7013 powodował supresję ekspresji białka MASP2 przez okres do czterech miesięcy, ze statystycznie istotnymi efektami.
Wyniki te wskazują, że FB7013 zapewnia silne i trwałe hamowanie aktywacji szlaku lektynowego. Z farmakodynamicznego punktu widzenia lek może być stosowany u ludzi w schemacie dawkowania raz na sześć miesięcy, potencjalnie rozwiązując obecne wyzwania związane zarówno ze skutecznością, jak i częstotliwością dawkowania.
FB7011: Podwójna-synergia docelowa dla „podwójnego-przechwytywania ścieżki”
FB7011 w innowacyjny sposób atakuje zarówno szlak lektynowy (MASP-2), jak i szlak alternatywny (CFB), co stanowi projekt „przechwytywania dwuścieżkowego”, którego wcześniej nie opisywano w istniejących lekach małocząsteczkowych lub lekach zawierających przeciwciała monoklonalne. Biorąc pod uwagę, że aktywacja dopełniacza w IgAN często obejmuje zarówno szlak lektynowy, jak i alternatywny, FB7011 wykazuje wyjątkowe zalety mechaniczne.
Dane przedkliniczne wykazały, że FB7011 hamuje mRNA MASP2 i CFB o ponad 90% in vitro, przy wartościach IC50 w zakresie pikomolowym. W modelach myszy podwójnie-transgenicznych i małp cynomolgus pojedyncza dawka skutecznie wyciszała zarówno mRNA CFB, jak i MASP2, hamując jednocześnie ekspresję białka MASP2. In vitro nie zaobserwowano żadnych efektów ubocznych ani immunotoksyczności, a FB7011 wykazywał dobrą tolerancję in vivo. Jego profil farmakodynamiczny może uzasadniać schemat dawkowania dwa-roku u ludzi.
Zarówno FB7011, jak i FB7013 to leki zawierające małe kwasy nukleinowe, działające na układ dopełniacza, charakteryzujące się innowacyjnymi mechanizmami działania. Mogą one znacząco zwiększyć skuteczność i bezpieczeństwo leczenia IgAN oraz poprawić przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjenta. Poza IgAN, te dwa leki można również rozszerzyć do leczenia innych chorób spowodowanych nieprawidłową aktywacją dopełniacza w dłuższej perspektywie, -, w tym pierwotnej nefropatii błoniastej (PMN),-związanego z wiekiem zwyrodnienia plamki/zaniku geograficznego (AMD/GA) i cukrzycowej choroby nerek (DKD) -, oferując nowe opcje terapeutyczne dla szerszej populacji pacjentów.
SGB-9768 firmy Sylentis: terapia RNAi ukierunkowana na C3
Sylentis, firma zajmująca się opracowywaniem leków RNAi, przedstawiła w formie plakatu dwa zestawy danych z badań klinicznych fazy I dotyczących terapii RNAi SGB-9768, której celem jest dopełniacz C3. SGB-9768 to pierwszy w Chinach lek siRNA ukierunkowany na dopełniacz C3, wykorzystujący opatentowaną przez firmę technologię dostarczania ukierunkowanego na wątrobę GalNAc, aby specyficznie hamować ekspresję C3 poprzez RNAi, tłumiąc w ten sposób nadmierną aktywację układu dopełniacza u jej źródła.
Wyniki I fazy badania klinicznego wykazały, że pojedyncze podskórne wstrzyknięcie SGB-9768 wykazało dobre bezpieczeństwo i tolerancję, a także zależne od dawki, znaczące i utrzymujące się zmniejszenie poziomu białka C3 oraz hamowanie aktywności szlaku dopełniacza. W porównaniu z innymi produktami siRNA działającymi na ten sam szlak, SGB-9768 osiągnął wyższy poziom obniżenia docelowego białka przy tej samej dawce i utrzymywał dłuższy czas działania leku, wykazując potencjał jako „najlepszy-w swojej klasie” kandydat. Dzięki swoim godnym uwagi właściwościom o długim działaniu SGB-9768 może umożliwiać dawkowanie co trzy lub sześć miesięcy, znacznie poprawiając wygodę pacjenta. Lek wszedł obecnie do badań klinicznych II fazy w Chinach i uzyskał od amerykańskiej FDA status leku sierocego do leczenia glomerulopatii C3.
02 Przeciwciała / Białka Fuzyjne
Telitacicept: podwójne-docelowe białko fuzyjne BLyS/APRIL
Dane z badań klinicznych fazy III dotyczących leczenia nefropatii IgA (IgAN) w Chinach zaprezentowano podczas tegorocznego Tygodnia Nerek ASN jako „późną-przełomową prezentację ustną”.
Wcześniej, w sierpniu 2025 r., firma RemeGen ogłosiła, że faza A- tego badania osiągnęła swój główny punkt końcowy: w porównaniu z grupą placebo, u pacjentów leczonych telitaciceptem uzyskano o 55% zmniejszenie stosunku białka-do kreatyniny w moczu w ciągu 24-godzin{5}}w moczu (UPCR) w ciągu 39-tygodniowego okresu leczenia (P < 0,0001), przy korzystnym profilu bezpieczeństwa i tolerancji. Szczegółowe dane z tego badania zostały zaprezentowane na posiedzeniu ASN.
W oparciu o te pozytywne wyniki wniosek o dopuszczenie do obrotu telitaciceptu w leczeniu pierwotnych IgAN został zaakceptowany przez Centrum Oceny Leków (CDE) w Chinach i uzyskał status przeglądu priorytetowego, torując drogę do wcześniejszego dostępu dla chińskich pacjentów.
TheWytyczne chińskiej praktyki klinicznej dotyczące nefropatii IgA dorosłych i zapalenia naczyń IgA Zapalenie nerek (2025)wydany w październiku 2025 r. po raz pierwszy zawierał telitacicept jako białko fuzyjne o podwójnym-docelowym działaniu BLyS/APRIL. Skutecznie hamując aktywację komórek B- i produkcję IgA, lek wykazał obiecującą skuteczność w badaniach fazy II i wielu badaniach rzeczywistych. W wytycznych zaleca się rozważenie telitaciceptu jako nowej opcji leczenia pacjentów z chińską IgAN, u których ryzyko progresji pozostaje wysokie lub u których występuje choroba oporna na leczenie pomimo odpowiedniego leczenia wspomagającego i konwencjonalnego leczenia immunosupresyjnego.
Zigakibart: przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko KWIETNIU
Zigakibart to nowe humanizowane przeciwciało monoklonalne, które działa poprzez wiązanie się z ligandem indukującym proliferację (APRIL) i blokowanie go. W ten sposób zmniejsza poziom chorobotwórczego IgA1 z niedoborem-galaktozy (Gd-IgA1) i blokuje tworzenie patogennych kompleksów immunologicznych, interweniując w ten sposób w postępie choroby IgAN.
Na spotkaniu ASN zaprezentowano wyniki analizy podgrup z badania fazy I/II ADU-CL-19 dotyczącego Zigakibartu. Do analizy tej włączono 35 pacjentów z zestawu analiz biomarkerów, dla których dostępne były dane w 100. tygodniu, a których celem była ocena długoterminowych zmian czynności nerek w różnych podgrupach na podstawie wyjściowych poziomów eGFR i UPCR.
Wyniki wykazały, że pacjenci stratyfikowani według wyjściowego eGFR utrzymywali stabilne poziomy eGFR przez cały 100-tygodniowy okres leczenia Zigakibartem. Podobnie pacjenci pogrupowani według wyjściowego UPCR również wykazali stałą tendencję w zakresie stabilności eGFR w ciągu 100-tygodniowego cyklu leczenia. Odkrycia te sugerują, że skuteczność Zigakibartu jest niezależna od ciężkości choroby i że może on skutecznie chronić czynność nerek niezależnie od wyjściowych poziomów eGFR i UPCR u pacjentów.
03 Leki małocząsteczkowe
Leki drobnocząsteczkowe dzięki-ugruntowanym metodom podawania i wyraźnej wartości klinicznej odgrywają kluczową rolę w leczeniu nefropatii IgA (IgAN).
Nefecon: pierwsza choroba na świecie-modyfikująca leczenie IgAN
Budezonid w kapsułkach-o opóźnionym uwalnianiu (nazwa handlowa: Nefecon) to pierwszy na świecie-środek terapeutyczny modyfikujący chorobę w stosunku do IgAN, działający jako immunomodulator działający na komórki B w błonie śluzowej jelit. Na tegorocznym spotkaniu ASN zaprezentowano siedem nowych badań dotyczących Nefeconu, badających jego skuteczność i bezpieczeństwo w wielowymiarowym leczeniu IgAN.
Wyniki wykazały, że Nefecon oferuje znaczącą wartość kliniczną w trzech kluczowych aspektach:choroba-modyfikująca terapię, wczesną interwencję i-leczenie długoterminowe. Badania-na świecie potwierdziły, że Nefecon wykazuje dobrą skuteczność i bezpieczeństwo w praktyce klinicznej. Wczesna interwencja odgrywa kluczową rolę w zmniejszeniu białkomoczu i stabilizacji funkcji nerek. Ponadto dane dotyczące leczenia obejmujące okres dłuższy niż dziewięć miesięcy dostarczyły mocnych dowodów potwierdzających jego-terminową skuteczność i bezpieczeństwo.
Dzięki innowacyjnemu mechanizmowi i zaletom klinicznym, Nefecon znalazł się zarówno wWytyczne praktyki klinicznej KDIGO 2025 dotyczące postępowania w nefropatii IgA i zapaleniu naczyń IgAiWytyczne chińskiej praktyki klinicznej dotyczące nefropatii IgA u dorosłych i zapalenia naczyń IgA (2025). Jest to obecnie jedyna metoda leczenia IgAN-modyfikująca chorobę, zalecana zarówno w międzynarodowych, jak i krajowych wytycznych, co jeszcze bardziej umacnia jej podstawową rolę w terapii-pierwszego rzutu.
Iptacopan: Precyzyjne hamowanie alternatywnej ścieżki dopełniacza
Opracowany przez firmę Novartis iptakopan jest pierwszym-w-klasie inhibitorem czynnika dopełniacza B (CFB), którego działaniealternatywny szlak dopełniacza. Został zatwierdzony przez chińską Krajową Administrację Produktów Medycznych (NMPA) we wrześniu 2025 r. do leczenia pierwotnych IgAN.
Na spotkaniu ASN zaprezentowano tymczasowe wyniki badania klinicznego III fazy APPLAUSE-IgAN z udziałem pacjentów z Azji Wschodniej. Do badania włączono 102 pacjentów z Azji Wschodniej w analizie skuteczności i 177 w analizie bezpieczeństwa. Wyniki wykazały, że w porównaniu z placebo, grupa przyjmująca iptakopan osiągnęła:38,0% zmniejszenie 24-godzinnego UPCR w porównaniu z wartością wyjściową po 9 miesiącach, orazZmniejszenie o 36,5% pierwszego-porannego mikcji (FMV) i stosunku białka-do-kreatyniny w moczu (UPCR-FMV).
Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem-była podobna w grupach otrzymujących iptakopan i placebo. W grupie iptakopanu częstość przerywania leczenia była spowodowana działaniami niepożądanymi1.1%, w porównaniu do2.2%w grupie placebo, co wskazuje, że iptakopan jest dobrze tolerowany i ma korzystny profil bezpieczeństwa.
04 Wniosek
Nefropatia IgA (IgAN), jako najczęstsze pierwotne kłębuszkowe zapalenie nerek na świecie, dotyka dużą populację pacjentów i niesie ze sobą wysokie ryzyko progresji choroby. Według statystyk przewiduje się, że globalna liczba pacjentów z IgAN przekroczy10,2 mln do 2030 r, z około4,59 miliona dorosłych pacjentów w Chinach-koniec100 000 nowych przypadków rocznie, 80% z nich to osoby młode i-w średnim wieku, w wieku 20–59 lat. Bardziej niepokojące jest to, żeu ponad połowy zdiagnozowanych pacjentów może dojść do-schyłkowego stadium choroby nerek (ESRD) w ciągu 20 lat, co wiąże się z koniecznością-uzależnienia przez całe życie od dializ lub przeszczepu nerki. Koszt dializy w samym pierwszym roku może osiągnąć120 000 do 200 000 RMB, co stanowi duże obciążenie zarówno dla rodzin, jak i społeczeństwa.
Według raportu Frost & Sullivan,wielkość globalnego rynku leków na nefropatię IgAoczekuje się, że wyrośnie567 milionów w 2020 r. do 1,196 miliarda w 2025 r, reprezentujący Azłożona roczna stopa wzrostu (CAGR) na poziomie 16,1%. Przewiduje się, że w Chinach wielkość rynku wzrośnie z37 milionów w 2020 r. do 109 milionów w 2025 ri oczekuje się, że będzie się dalej rozwijać507 milionów dolarów do 2030 roku.
Liczne wyniki badań zaprezentowane podczas tegorocznego Tygodnia Nerek ASN nie tylko doprowadziły do przełomu w skuteczności, ale także w dalszym ciągu optymalizowały leczenie pod względemczęstotliwość dawkowania, bezpieczeństwo i przydatność dla różnych populacji pacjentów, oferując pacjentom-opcje terapeutyczne wyższej jakości. W miarę jak te innowacyjne leki przejdą badania kliniczne i staną się dostępne na rynku, będą miały ku temu potencjałzmniejszyć obciążenia medyczne i finansowe spoczywające na pacjentach i społeczeństwie, przynoszącnową nadzieję dla pacjentów z nefropatią IgA na całym świecie.
Referencje:
1.Oficjalne strony internetowe odpowiednich firm
2.Oficjalna strona ASN
3.Papiery wartościowe typu open source
